有些太平洋岩鱼可以活200多岁太平洋岩鱼只能活10多岁

别看细胞只有十几微米大小，在这方寸之间藏着诸多影响衰老的因素细胞器里的线粒体，内质网，溶酶体等，细胞核里很多调控细胞转录的组蛋白以及DNA的甲基化等，都会影响细胞的衰老

　　——刘林 南开大学生命科学学院教授

　　古往今来，人类探索长生不老的脚步一直未曾停歇可是对于扭转生老病死的自然规律，人类至今依然难以企及但是，伴随着现代科学的不断发展，人体衰老的本质正在逐步被我们发现，延缓衰老的方法似乎也开始有迹可循

　　有些太平洋岩鱼可以活200多岁，是已知最长寿的脊椎动物之一，而一些太平洋岩鱼则只能活10多岁最近几天在《科学》杂志上发表的一篇文章中，研究者比较了生活在太平洋沿岸水域的近三分之二岩鱼物种的基因组，揭示了使它们寿命大相径庭的一些基因差异

　　对衰老的理解从细胞开始

　　我们肉眼可见的衰老从皮肤长皱纹，眼睛变花，每年体检身体的小毛病越来越多开始而让我们身体产生这一系列变化的秘密就藏在我们身体里的每个小细胞中

　　细胞衰老是机体衰老的根本原因，衰老一般从微小的基因层面开始南开大学生命科学学院刘林教授介绍，别看细胞只有十几微米大小，在这方寸之间藏着诸多影响衰老的因素细胞器里的线粒体，内质网，溶酶体等，细胞核里很多调控细胞转录的组蛋白以及DNA的甲基化等，都会影响细胞的衰老

　　细胞衰老与染色体端粒密切相关端粒对于染色体来说就像鞋带末端的保护帽，由于缺乏端粒酶的作用，具有保护性的端粒会伴随着细胞每次DNA复制变得越来越短，最终端粒长度缩短至无法保护DNA免遭损伤，继而导致基因组DNA不断突变或丢失，从而加速人体衰老，并引起众多疾病，因此端粒又被称为生命分子时钟

　　参与细胞代谢的主要细胞器线粒体，也是调控细胞衰老的重要细胞器线粒体在进行能量代谢过程中会产生非常重要的分子，参与基因的调控，转录等正常活动刘林介绍，线粒体能量代谢异常，其在呼吸链上就会产生很多自由基离子之类的氧化物，如果我们体内的抗氧化还原酶不能及时清除这些氧化物，它们就会六亲不认，氧化包括线粒体本身在内的很多结构，还会进入细胞核，影响基因组DNA如DNA和端粒体都容易被氧化，受到损伤，这也是目前公认的关于线粒体引起衰老的一个理论

　　与此同时，端粒缩短也会影响线粒体刘林解释，端粒缩短，不能发挥正常功能时就会激活一些分子，影响线粒体的功能，通过分子调控使线粒体的功能下降线粒体的功能越好，氧化物越少，端粒则越稳定，寿命也就越长，反之则相反

　　线粒体会氧化细胞膜和内膜系统，因此，细胞器里的内质网也会因细胞衰老发生退行性改变帮助线粒体和内质网进行相互交流的一类重要调控物质是钙离子线粒体和内质网间有孔道连接，通常细胞外的钙离子进入细胞内需要靠细胞膜运输到细胞质，而后流入细胞内质网内质网上含有特异的离子调控通道，且和线粒体靠得很近，所以当内质网排放一部分钙离子到细胞质去调控细胞代谢，会有部分跑到线粒体中，调控线粒体功能如果内质网或线粒体有一个方面功能出现缺陷，就会导致过多的钙离子被释放到细胞质内，导致细胞死亡反之，钙过度流失导致钙缺乏，也会影响细胞的正常工作异常钙释放以及钙缺乏都会导致细胞的衰老

　　刘林表示，只有维持一定钙离子水平，保持细胞的钙震荡，细胞质里游离的钙离子可在细胞器中有效储存，工作时再释放出来，才能保证细胞正常工作，这种调控可以有效延缓细胞衰老。

　　各种路径寻找破译衰老密码

　　人类一直努力从各条路径寻找破译衰老的密码近期，科学家们不断在衰老研究领域取得新进展

　　譬如，中国科学院动物研究所的刘光慧团队找到了保持细胞年轻态的分子开关，可以通过重设衰老的表观遗传时钟，使细胞老化的节奏放缓刘光慧团队找到的新型人类促衰老基因KAT7是一个调控表观遗传的基因，当这个开关开启时，人的细胞就会衰老，而当这个开关关闭时，人的细胞衰老速度就会减缓，甚至在一定程度上逆转细胞衰老刘林解释，生物体内存在一些调控衰老的基因，这已经成为现代医学的共识比如，一些基因的主要功能是监控细胞状态，及时引发细胞衰老或死亡，从而防止细胞癌变而这类基因的表达调控失调会导致身体衰退的加速另外在衰老的过程中，封印在我们基因组中的一些重复序列，甚至是内源病毒元件会被激活它们会激发细胞的天然免疫反应，引发组织甚至机体的慢性炎症，导致衰老

　　关于DNA损伤修复的研究一直没有停止DNA损伤会导致细胞衰老年轻的细胞有较强的DNA修复机制，无论是碱基对还是整个片段，都可以很好地进行自我修复刘林介绍，但是一旦损伤太多，比如遭受化疗药物，辐射的伤害，细胞就无法自我修复DNA损伤后，一些DNA片段会从细胞核跑到细胞质中，引起细胞一系列免疫炎症反应

　　此外，最近几年来通过表观遗传抑制转座子，不让它在基因组上活化，也是重要的抗衰老研究方向人类基因组包含数万种转座子序列——遗传单位的一种，如果抑制被解除，其会跳跃于基因组中长期以来被看作垃圾DNA的一部分的转座子，现在被证实可以影响基因表达，包括引起细胞衰老的基因表达，同时受损的DNA片段也会游离于细胞质中，引发免疫炎症反应，对细胞衰老产生很大影响

　　细胞器溶酶体的调控作用也是目前新的衰老研究方向刘林介绍，细胞衰老后，会产生很多垃圾留在细胞里细胞不清除这些垃圾，就会造成细胞的衰老或死亡要保证细胞的年轻，就要及时把这些垃圾清除，不让它损伤细胞器和基因组

　　细胞里的溶酶体，可以通过细胞自噬或线粒体自噬，经由被膜系统把垃圾包裹起来，然后再消化清除或排到细胞外应用这个原理，已有部分小分子候选药物处于市场开发阶段，这些小分子能够清除细胞衰老所产生的垃圾，对于衰老延缓，肿瘤治疗可能都有一定的帮助刘林介绍

　　新研究证实炎症与人类衰老有关

　　在此次《科学》上发表的研究中，研究人员从88个岩鱼物种中采集了组织样本，并采用测序技术对它们的基因组进行了测序该团队发现，寿命较长的物种拥有更多的免疫调节基因，特别是一组被称为嗜乳脂蛋白的基因

　　研究人员还通过在寿命较长的鱼类中寻找更常见的DNA变异，来揭示哪些因素与人类衰老相关最终科研人员发现了137个与长寿相关的基因变异，排除一些与寿命无直接影响的基因变异后，最终确定与长寿相关的其他变异主要涉及到3种类型基因:修复DNA的基因数量增加，调节胰岛素的多个基因中的变异，调节免疫系统的基因的富集

　　这项研究再次证实，炎症是一切的根源免疫系统参与调节炎症，而炎症的增加与人类衰老有关刘林解释，肿瘤一开始也是源于炎症，衰老也是源于炎症，炎症发生的主因可能是线粒体功能出现问题，可能是细胞器内的垃圾没有清除，或者是内源，外源病毒造成的，端粒体缩短，损伤的端粒也会诱发炎症反应

　　这项研究结果与之前延缓衰老的研究方向一致，如DNA的修复，调节免疫力等通过这项研究，可以把一些基因作为与年龄相关损伤的治疗靶点

　　正如这项研究的研究者所说:我们有机会观察大自然，看看自然适应是如何影响寿命的，然后思考同样的基因如何在我们自己的身体中发挥作用。

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