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昌联健康:神奇的NK细胞怎么工作的

栏目:关注    时间:2023-11-30 16:06   来源: 苏北网   关键词:阅读量:8651      会员投稿

在我们的人体免疫系统中,有一种特殊的淋巴细胞,叫做自然杀伤(NK)细胞。它虽然和T细胞、B细胞同属一个家族,但和我们所熟悉的细胞毒性T细胞不同,它不需要抗原呈递诱导或任何事先激活就能对各种疾病作出快速反应,杀死肿瘤病毒,它们因这种 "自然 "杀伤而被命名。

听起来这么神奇的NK细胞怎么工作呢?

在巡逻时,NK细胞会不断接触其它细胞,然后NK细胞会根据细胞表面的激活性受体和抑制性受体的信号平衡来决定是否杀死这些细胞。抑制性受体(Inhibitory receptors)对NK细胞的杀伤力起检查作用。

大多数正常健康细胞都会表达MHC I受体,这会把这些细胞标记为“自己人"。NK细胞表面的抑制性受体能识别同源的MHC I,所以一旦识别到,就会 "关闭 "NK细胞,阻止其杀死正常细胞。

癌细胞和被感染的细胞往往失去其MHC I,使它们可以被NK细胞判断并且采取行动。一旦判定细胞不是“自己人”,NK细胞就会通过细胞毒性突触释放含有穿孔蛋白和颗粒酶的细胞毒颗粒,从而导致目标细胞的裂解。

被激活后,NK细胞分泌细胞因子(如IFNγ、TNF)和趋化因子(如MIP1α),细胞因子会作用于其它包括巨噬细胞和树突状细胞在内的免疫细胞,节其它细胞的功能和贩运,促进肿瘤微环境的炎症。这样的特点使NK细胞能够独特地规避涉及MHC-I减少的免疫规避机制,一些对免疫检查点抑制剂有抵抗力的肿瘤也能被NK细胞疗法治疗。

这给了细胞治疗领域的专家们一个令人激动的想法,即基于NK细胞的免疫疗法代表了一种有希望的补充性先天免疫疗法,用于治疗对基于T细胞的免疫疗法有抵抗力的晚期黑色素瘤患者。

黑色素瘤是一种侵袭性癌症,由于其复发的高风险和快速发展的过程,仍然是一个极大的临床挑战,已成为近几年发病率增长最快的恶性肿瘤之一。靶向治疗和免疫治疗方法已经彻底改变了晚期黑色素瘤的治疗,特别是针对CTLA-4和PD-1的免疫检查点阻断抗体的引入,大大改善了晚期或转移性黑色素瘤患者的存活率。

       然而,尽管取得了这些进展,半数以上的患者对检查点阻断疗法的反应并不尽如人意。此外,即使是那些对检查点阻断有反应的患者中,大约仍有50%的患者会复发,这样的现状表明,目前探索出新的替代性免疫疗法仍是一种迫切的需求。

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